취득연도 학교명/ 전공/ 학위/ 비고
1992 서울대학교/학사
1994 서울대학교/석사
1999 서울대학교/박사

년도 소속기관/ 직위/ 경력 및 연수내용
2000 University of Michigan/ Postdoc
2003 Duke University/Postdoc
2004 서울대학교, 조교수

본 실험실에서는 molecular chaperone의 기능을 가지는 heat shock protein (HSP)의 연구를 통해 단백질 접힘 (protein folding) 과 연관된 세포의 성장 조절과 발병 기작을 연구하고자 한다. Heat shock 을 비롯하여 산화적 스트레스, 중금속, 바이러스 감염 등 다양한 스트레스 조건에서 발현이 증가하는 HSP 들은 스트레스로부터 세포를 보호하는 기능을 할 뿐 아니라, 정상 세포 성장 과정에서 일어나는 단백질의 folding, 이동 및 분해 등에 중요한 역할을 한다. 실제로 여러 HSP들이 세포사멸, 암, 및Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s disease와 같은 퇴행성 신경질환에 관여한다는 사실이 보고되어 있고, 세균 감염 시 면역반응을 유도하는 신호전달과정에도 HSP 가 관여함이 본 실험실에 의해 새롭게 밝혀졌다. 따라서 본 실험실에서는 yeast 와 mammalian cell culture 시스템을 이용하여 선천면역 반응 및, 단백질의 응집으로 인한 퇴행성 신경질환의 발병에 있어서의 HSP의 기능을 연구하고, 이를 통해 연관된 질병의 치료제 개발을 위한 새로운 접근 방법을 제시하고자 한다.

Hsp90 chaperone complex에 의한 면역반응 및 암발생 조절에 관한 연구

세포 내에 존재하는 주요한 HSP 중 하나인 Hsp90은 다양한kinase들과transcription factor 등 특정 단백질의 folding과 안정화에 관여함으로써 세포 내 신호 전달 과정을 조절하는 기능을 가지고 있다. 본 실험실에서는 세균의 감염 시 세균의 세포벽 성분 일부를 인지하여 염증 등의 면역반응을 유도하는 Nod1이라는 단백질이 Hsp90에 의해 조절을 받는다는 사실을 새롭게 밝혀내었다. 현재까지 인간의 유전체 상에서 발견된 약20여 개의 Nod1유사 유전자들의 대부분은 면역 반응과 세포사멸 등에 관련되어 있다는 공통점을 가지고 있다. 이들간의 구조적 기능적 유사성은 이들 단백질들이 Nod1과 유사한 기작으로 Hsp90에 의해 조절되리라는 예측을 가능하게 한다. 따라서 본 실험실에서는 세균 감염 시 Hsp90에 의한 Nod1의 활성 조절 기작 및 여러 Nod1 유사 단백질의 활성조절에 있어서의 Hsp90의 기능에 관한 연구를 수행하고자 한다. 또한 Hsp90가 여러 가지 암 유발 단백질의 folding에 관여한다는 사실로부터, 새로운 항암제로서의 Hsp90 억제제의 개발이 주목을 받고 있다. 따라서 본 실험실에서는 Hsp90의 기능을 억제하는 화학물질 또는 peptide/RNA aptamer를 스크리닝 하는 연구를 수행하고 있다.

효모 모델을 이용한 퇴행성 신경질환의 연구

Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s disease 와 같은 다양한 퇴행성 신경질환들은 세포 내외에 단백질의 응집을 동반한다는 공통점을 가지고 있다. 각 질병의 발병과 연관된 것으로 알려진 단백질들을 효모에 발현 시켰을 때 역시 단백질 응집이 유도 되며 세포 독성을 유발하게 되는데, 이는 효모를 모델로 이용한 퇴행성 신경질환의 발병 기작에 관한 연구를 가능하게 한다. 본 실험실에서는 Parkinson’s disease를 유발하는 a-synuclein, Huntington’s disease를 유발하는 Huntingtin polyQ를 효모에 발현시켰을 때 세포의 보호와 독성 유발에 관여하는 유전자와 그 기능을 밝히고, 이를 통해 단백질 응집의 억제제를 개발하여 질병에 대한 치료제로 응용하고자 한다.

HSP의 전사 발현 조절에 관한 연구

많은 HSP들은 heat shock factor (HSF)라 불리는 전사조절인자에 의해 heat shock, 영양분의 고갈, 산화적 스트레스 등 다양한 환경조건하에서 발현이 유도된다. 그러나 다양한 스트레스 조건에서 HSF의 활성화 기작에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 실험실에서는 HSF의 활성을 조절하는 kinase와 phosphatase를 동정하고 그 기능을 밝힘으로써 스트레스에 특이적인 HSF 활성조절 신호전달 기작을 규명하는 연구를 수행하고 있다.